新药巡礼：3:0获胜，Bimekizumab突破银屑病适应症

银屑病是一种表现型与环境主导效用诱导的特异性介导的慢功能性、复发功能性、呼吸道功能性、控制系统功能性哮喘，俗称“”，因其显着的皮肤患者和较大的病症基数而被人所熟知。在此之前，银屑病诱发已有多款靶向产品线获批母公司，大部份以TNF、IL-23等为基本上各种因素。之前，我们也参阅了TyK2各种因素用药银屑病的发展潜力有效成分Deucracitinib。本期将重点关注以IL-17A和IL-17F为各种因素的获批有效成分Bimekizumab。

No.1 银屑病

银屑病（Psoriasis）是一种表现型与环境主导效用诱导的的特异性介导的慢功能性、复发功能性、呼吸道功能性、控制系统功能性哮喘，具有用药困难、常终身等不同之处。银屑病病症主要的药理学表现为皮肤内层鳞屑功能性红斑或白斑。根据《华南南部银屑病诊治指南（2018版）》之前药理学数据库，进入21世纪以来，必将银屑病比率在0.47-0.5%。在全球性区域，左右有3%的人群受到银屑病的病痛，比率随着所在南部纬度下降而呈现下降的趋向于。

银屑病具有十分复杂的患病选取性，在此之前普遍认为适应功能性特异性控制系统的以致于酪氨酸是其患病选取性的整体。在病情发展的前期，最主要大脑皮层圆锥形细胞、NK细胞等在内的特异性细胞分泌生长因子（如IFN-α）并酪氨酸髓样大脑皮层圆锥形细胞（myeloid DC）。后者进一步分泌IL-12和IL-23诱导T细胞分化和转化，进而造成关键呼吸道介质的激活和皮肤烧伤。

在此之前，主要获批的靶向特异性口服均集之前于上述流程的关键环节，如针对TNF-α的阿达木哌（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金哌（Secukinumab）等。

在此之前，对于银屑病的药理学诊治发端判断其是否有关节患者。药理学都用口服最主要：

除去口服，如维生素D3萘、维A丙酮药、糖皮质激素等；

控制系统用药口服，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木哌（Adalimumab）等。

另外还有光疗等物理用药手段。

全球性银屑病诱发获批母公司口服之前，2020年销售额大于20亿美元的产品线信息如下：

No.2 IL-17A/F

淋巴细胞介素 17 (IL-17) 生长因子家族由六种在结构上相关的生长因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 都由员成。其之前，IL-17A 和 IL-17F 在超市基因上主导传达，关系极为密切。IL-17R受体家族包含五个受体氨基酸，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，结合方法见下图。

本文关注的Bimekizumab靶向IL-17A和IL-17F，二者均通过由IL-17RA和IL-17RC氨基酸都由员成的受体向下游发出频谱。进一步通过TRAF6-TAK-1酪氨酸当代NF-κB、AP-1等频谱移动式。研究表明，IL-17A和IL-17F在银屑病都由员织之前以致于传达。

在压制病菌等正常的生理前提，IL-17A和IL-17F酪氨酸上述频谱移动式，倡导细胞分泌丝氨酸，动员之前功能性淋巴细胞并诱导产生抗菌肽来对抗病菌。同时，倡导淋巴转化以压制病菌。在银屑病之前，IL-17A/F的促呼吸道和伤口软骨效用被慢功能性地以致于酪氨酸，造成软骨成同型细胞致病功能性的以致于转化和皮肤呼吸道引发。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB公司开发的一种人源化单克隆IgG1特异性，可选取功能性可抑制IL-17A、IL-17F和IL-17A/F隐共价，从而避免IL-17RA/RC受体多肽的酪氨酸以及随后的呼吸道诱导化学反应的引发。与单独阻断淋巴细胞介素-17A相比，同时阻断IL-17A和IL-17F可能会极其有效地可抑制呼吸道引发。

2021年8年末，Bimekizumab获EMA同意母公司，用于用药较难给予全身功能性用药的之前重度白斑圆锥形银屑病病症，沦为首个获批用药银屑病的IL-17A/F可抑制。在此之前，FDA针对该药的NDA审批正在进行之前。

Bimekizumab已完成了3项III期药理学次测试，分别表明其银屑病很低艾伯维的TNF可抑制adalimumab（阿达木哌）、杜邦的IL-12/IL-23可抑制ustekinumab（乌司蓄哌）和帕利的IL-17A可抑制secukinumab（苏金哌）。

Adalimumab对比

2018年1年末，一项随机、重合分配、多之前心、实验组的III期药理学次测试（NCT03412747）在加拿大、维多利亚州等地重新启动，以风险评估Bimekizumab和Adalimumab对之前重度白斑同型银屑病病症的。次测试的主要终点站为第16周时银屑病国土面积和情况严重程度Index（PASI）满分较基线下降90%（PASI 90）以上，以及学术界整体风险评估得分（IGA）为0或1（坚称病症皮肤患者已无论如何消失）的病症比由此可知。

本次次测试共不属于478名病症，158名病症每4周给予一次Bimekizumab用药；161名病症先每4周给予一次Bimekizumab用药，后改为每8周给予一次；159名病症给予Adalimumab用药。

次测试结果显示，第16周，Bimekizumab用药都由员之前有86.2%的病症赢得了90%以上PASI满分增加，特别是在很低Adalimumab用药都由员的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此外，部分Adalimumab用药都由员的病症在转为使用Bimekizumab用药后在PASI和IGA指标上出现了显着增加。

根据公司公告的病症皮肤录像，可以显着观察到银屑病患者的特别是在增加。

在安全功能性不足之处，次测试最常见的不良血案是上呼吸道病菌、舌头念珠菌病（主要为轻度或之前度）、高血压和腹泻。Bimekizumab用药都由员舌头念珠菌病菌引发率高于Adalimumab用药都由员。

Secukinumab对比

2018年6年末，一项随机、实验组、重合的IIIb期药理学次测试（NCT03536884）在加拿大、维多利亚州、东欧和加拿大重新启动，以较为Bimekizumab和Secukinumab对之前重度慢功能性白斑同型银屑病病症的。次测试主要终点站为第16周时，PASI满分比基线检查时降低100%（PASI 100）的病症比由此可知。

次测试共动员743名病症，其之前373名病症不属于Bimekizumab用药都由员，370名病症被不属于Secukinumab用药都由员。次测试结果显示，第16周，Bimekizumab用药都由员之前有61.7%的病症赢得了100%PASI满分增加，特别是在很低Secukinumab用药都由员的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA满分不足之处，Bimekizumab用药都由员很低Secukinumab用药都由员但未赢得统计学差隐。

在安全功能性不足之处，Bimekizumab不良化学反应与Adalimumab对比次测试相似。同样的，Bimekizumab用药都由员（72由此可知，19.3%）比Secukinumab用药都由员（11由此可知，3.0%）更易引发舌头念珠菌病菌。

除银屑病外，Bimekizumab还有脊椎病症、强直功能性脊柱炎、银屑病功能性病症、溃疡功能性胆管癌等多个诱发处于药理学阶段。期待Bimekizumab可以其后PK相关哮喘的当代口服，为病症带来更优的口服选取。

参考资料

1. 之前华医学可能会皮肤功能性病科目可能会银屑病专业知识委员可能会. 华南南部银屑病诊治指南(2018完整版)[J]. 之前华妇产科杂志, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe