何为“中性粒细胞型病症”?

2021-11-03 12:48:37 来源:乌兰察布 咨询医生

大多数掩蔽吞咽道带电白血球增大和重度痛风之间关联的最新分析,在本质上都总称侧向分析。在这些分析之前,特别患儿的带电白血球下降时不间断性多较少;而且,这种下降时也许只是患儿年龄、蔗糖烟雾暴露因素,或其使用颇高静脉注射抗生素放射治疗痛风时,所经常出现的一种催化。

尽管有小部分患儿也许会实际上先天连续性免疫反应催化的所致,并也许随之而来其吞咽道内带电白血球的增大;但这些带电白血球的活连续性,也许相当颇高于那些轻度痛风患儿吞咽道内带电白血球的活连续性。使用催化反应的IL-8复合物-HT、或CXCR2-HT等,可以下降患儿吞咽道内带电白血球的增大,但这些新制剂的临床仍在分析之之前。

本文编译器自近期的Curr Opin Pulm Med杂志,篇文章原编者为来自加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学医学系,及Firestone吞咽健康分析所的Parameswaran Nair芝加哥大学等。借此深进探讨吞咽道带电白血球增大和重度痛风之间的关联及其潜在的系统;并审核那些以降低吞咽道内带电白血球数存量或活连续性为尽可能的放射治疗,对于痛风操控的因素。

关键点

1、带电白血球连续性痛风的辨识,具体来说吞咽道内带电白血球时则的假设,以及经缜密声称的带电白血球增大的实际上。

2、大部分有关“带电白血球连续性痛风特异连续性”的证据,以外来自侧向分析。而现在还没可用的,有关这种特异连续性稳定连续性的横向分析资料。

3、尽管在吞咽道内带电白血球不间断增大的患儿之前,有小部分患儿也许实际上先天连续性免疫反应功用所致,但大多数此类患儿的带电白血球消退,也许是因为其实际上接种、或使用了颇高静脉注射抗生素来保有其痛风操控,所引起。

4、很少有临床试制推断吞咽道内的带电白血球增大,可以经常出现有临床特别连续性的下降,因此,不能完全一致吞咽道内带电白血球增大,在痛风生理学及其患者学之前所起的起到。

小结

虽然侧向的分析说明了,在某些轻微痛风患儿的吞咽道之前,也许掩蔽到带电白血球增大的物理现象,但这种物理现象应该是由甲状腺素放射治疗引起,及其应该与痛风的生理和轻微不间断性这样一来特别,现在仍不清楚。而抗CXCR2放射治疗等重新放射治疗新方法,则为深进探讨带电白血球增大对痛风轻微不间断性的因素备有了良机。

引言

在不良催化至多的前提下,使痛风患儿的患者保有在操控稳定状态,且能防止其急连续性加重中风时所需的放射治疗数值,是具体患儿痛风轻微不间断性的主要依据。

迄今为止,抗生素仍是痛风放射治疗的基石,其对大多数痛风患儿都必要,尽管其之前有些人也许能够使用非常颇高的放射治疗静脉注射。

现在,人们时是越来越多地认识到,痛风患儿吞咽道内的巨噬细立方体有很大的异质连续性。其之前,“阿米巴酸连续性白血球连续性痛风”患儿,对于抗生素放射治疗较为脆弱;而那些吞咽道内无阿米巴酸连续性白血球,甚至也许代之平庸为带电白血球下降时的患儿,使用抗生素放射治疗,其则也许不如前者那样好。

然而,究竟是阿米巴带电白血球增大本身,引发了特别患儿对于抗生素放射治疗的相对不脆弱;还是因为患儿的阿米巴带电白血球涌进系统,随之而来了其吞咽道内阿米巴带电白血球的增大,迄今仍不清楚。

本流行病学将简要争论“带电白血球连续性痛风”的假设;也许促成患儿吞咽道内阿米巴带电白血球增大的一些系统;将阿米巴带电白血球与痛风轻微不间断性密切联系出去的证据;以及无论如何一些专门常用下降吞咽道内阿米巴带电白血球为数的新制剂等。因此,本文并非是针对痛风和其他吞咽道哮喘患儿阿米巴带电白血球生物学和凝聚态的全面评述。

带电白血球连续性痛风的假设

术语“阿米巴带电白血球连续性痛风”,多半是指患儿脓盐酸内阿米巴带电白血球个数所致的痛风。但迄今为止,其并没统一的假设。

由于本流行病学编者的麻省理工学院所具体的特别时则如下:阿米巴带电白血球的倍数(%)以外数为37.5,家庭收进为36.7,+2标准差(SD)值为77.7,90%百分位数为64.4;阿米巴带电白血球个数(104/ml)的以外数为196.2,家庭收进为86.5,+2标准差为801.6,90%百分位数为486。

因此,本文将“阿米巴带电白血球连续性痛风”假设为:患儿脓盐酸内的阿米巴带电白血球个数不间断(至少有两次)多于65%,或多于500×104/ml(即多于90%百分位数法)的痛风。

脓盐酸巨噬细立方体个数一般首选吞咽道上皮或吞咽道微血管灌洗(BAL)个数新方法,但由于该新方法还难以广泛卓有成效,所以,有人已设法基于患儿血盐酸循环内阿米巴带电白血球个数,或其他从血盐酸循环白巨噬细立方体类群个数之前所派生出的变存量,来假设阿米巴带电白血球连续性痛风。

然而,血盐酸循环之前时是常的阿米巴酸连续性白血球个数,消退的阿米巴带电白血球个数,或下降时的阿米巴带电白血球/淋巴巨噬细立方体比值等测试方法,都只能很好地具体患儿脓盐酸内的阿米巴带电白血球就其增大。

吞咽道带电白血球与痛风轻微不间断性

较早将吞咽道带电白血球与痛风轻微不间断性密切联系出去的分析,来自怀特诊所一篇有关痛风急连续性中风致临死患儿的研究报告。该分析辨认出,与那些无急连续性致临死连续性意外事件遭遇的患儿比如说,那些突然临死于痛风急连续性中风的患儿的吞咽道上皮下,带电白血球多于阿米巴酸连续性白血球。

然而,这种带电白血球增大,很也许是全身连续性于患儿痛风急连续性中风的病毒接种;而非引起患儿痛风加重的原因。此外,另有分析推断,痛风急连续性中风患儿脓盐酸之前的带电白血球增大,分析人员推测这种增大也许也是由于接种所致。

不久,已为许多分析分别使用各不相同的采样技术,对各不相同区域吞咽道内带电白血球的数存量展开了审核。这类分析的外观设计带有表列出共同的特质,即:①其都是侧向分析,并按照痛风的各不相同一般来说,对受试成年人展开了第一第三组分析。②痛风的轻微不间断性,主要是根据患儿被募兵进第三组时的抗生素静脉注射而具体。③分析没使用客观的新方法,来完全一致患儿在接受审核时应该已经实际上接种等。

基本上而言,上述这些分析说明了,与那些患病较轻的患儿比如说,那些患病更是重的痛风患儿的脓盐酸、BAL盐酸,或其吞咽道上皮切片新种之前,带有更是多的阿米巴带电白血球为数,或更是多的白巨噬细立方体介素(IL)-8及其复合物的等位基因或亚基隐含。

此外,这些分析还推断,那些平庸为不间断连续性阿米巴带电白血球特异连续性的患儿,常实际上先天连续性免疫反应功用所致,如核苷酸转化结构域和富含亮甲醇酸重复亚基(NLRP3)炎连续性体,以及IL-1β隐含的调升;巨噬巨噬细立方体立方体葬起到的受损;以及晚期脂类果子狸有机体的复合物瑕疵等。而且也有分析推断,这种免疫反应所致,还与患儿的全身连续性上皮细胞催化特别。

总之,上述分析说明了,那些平庸为不间断连续性阿米巴带电白血球痛风特异连续性的患儿,的确是一类带有各不相同生理生理系统的群体。

紧接著发表篇文章的新泽西州国家心脏,肺和血盐酸循环分析所(NHLBI)痛风临床分析网络的最新研究报告,以及特别分析在线的非分层次聚类分析研究报告等,或都将支持上述的这一假设。此外,痛风患儿吞咽道内带电白血球的增大,有也许与那些吞咽道内实际上带电白血球增大的非痛风连续性慢连续性阻塞连续性肺哮喘(COPD)患儿之间,有相似之处。

但下列普遍存在因素,也使人们对于上述分析结果的这种解释造成了一些揣测。这些因素以外:特别患儿特异连续性的不稳定连续性,特别吞咽道接种在其之前的起到,以及抗生素对于分析结果的因素等。此外,特别患儿带电白血球增大的不间断性较少,且时常被视为时是理论上在所研究报告的时则仅限于之内,也是这些分析的局限连续性之一。

痛风轻微不间断性,抗生素,以及吞咽道带电白血球之间的父子关系

侧向分析外观设计的一个主要瑕疵就是,用来保有痛风操控的抗生素静脉注射,可误读患儿痛风轻微不间断性的审核。关于这一点,可以通过完全一致常用保有患儿脓盐酸内阿米巴酸连续性白血球比唯极小3%时的抗生素静脉注射,来声称。

有史家视为,当常用操控脓盐酸内阿米巴酸连续性白血球倍数的抗生素静脉注射减同一时间,患儿脓盐酸内带电白血球的倍数也会减小。为了对这一见解加以正确性,在拿到患儿的知情一致同意,以及圣米格尔汉密尔顿医院分析委员会的批准后,本流行病学编者募兵了三第三组(每第三组10唯)患儿,并对其展开了侧向分析。

第一第三组为病患痛风患儿,除了吸进抗生素之外,其还能够每日有序使用强的松放射治疗(家庭收进静脉注射为12.5毫克),才能保有其脓盐酸内阿米巴酸连续性白血球比唯极小3%。

第二第三组为之前度痛风患儿,其能够吸进颇高静脉注射的抗生素(多于每日500毫克的氮替卡松等效静脉注射),以保有其脓盐酸内阿米巴酸连续性白血球比唯极小3%;

第二第三组轻度痛风患儿,每天无需吸进低静脉注射的抗生素(极小500毫克的氮替卡松等效静脉注射),无需达到尽可能的阿米巴酸连续性白血球比唯。

科学家使用Percoll不连续梯度法,对人脑外周血内的带电白血球展开了分开。并采收集了其游离脓新种。同时,使用表列出两种新方法对其之前的带电白血球的活连续性展开了正确性。即:通过二氢罗丹明试制,审核样品阿米巴带电白血球的氧化爆发;并通过流式巨噬细立方体郭子审核其(CD63+)和(CD66b+)固体亚基质(granular proteins)的表面会隐含。

此外,科学家还通过流式巨噬细立方体郭子,使用Annexin V记号的红外探头,和吖啶橙染色及光学仪器光学仪器安全检查等新方法,审核了人脑外周血内带电白血球的魅力。

调查结果,当使用构建的抗生素静脉注射,来操控患儿脓盐酸内的阿米巴酸连续性白血球比唯时,那些每天服用强的松的患儿,其血盐酸循环和脓盐酸内的带电白血球比唯,以外较使用低静脉注射抗生素稀释患儿下降时。

抗生素可减小人脑带电白血球在其第24同一时间的平均寿命,推测此也许与甲状腺素可下降带电白血球的凋亡特别。然而,尽管这些患儿脓盐酸内的阿米巴带电白血球时常较其血盐酸循环内的阿米巴带电白血球处于不间断性更是颇高的诱导稳定状态,但这些巨噬细立方体与那些分开自轻度痛风患儿和时是常对应者的带电白血球比如说,其活连续性并未曾下降时(示意图1)。

因此,“带电白血球特异连续性”似乎是痛风患儿抗生素稀释的一种催化,而并只能总结真实的痛风轻微不间断性。

事实上,由Cowan等展开的一项精巧分析,已经声称了吸进颇高静脉注射抗生素,对于痛风患儿脓盐酸内阿米巴带电白血球的因素。在该分析之前,94唯稳定期痛风患儿接受了一种甲状腺素减存量放射治疗提案,以便游离其造成轻度的痛风未曾操控患者。

调查结果,当这些人脑经常出现痛风未曾操控患者时,没一唯患儿被视为是总称带电白血球连续性痛风;相反,其之前67%的人呈现为阿米巴酸连续性白血球连续性痛风特异连续性。而当这些人脑恢复原了每天1000毫克静脉注射的氮替卡松放射治疗时,其之前有5%的患儿转变成了带电白血球连续性痛风特异连续性。

而除了抗生素的静脉注射以外,其他一些因素,如老龄,饮茶,吸烟,大气化学物质,间发的接种,毫无疑问还有吞咽道微自然环境的转变等,都也许会因素患儿吞咽道内的带电白血球为数。

因此,在本流行病学编者的临床系列分析之前,痛风患儿在为期2年的等待时间里,其带电白血球连续性痛风特异连续性的稳定连续性只有8%。

示意图1.推断在那些使用构建静脉注射的抗生素放射治疗,以保有其脓盐酸内阿米巴酸连续性白血球比唯略颇高于3%的轻度,之前度和重度痛风患儿之前,其(a)脓盐酸内阿米巴带电白血球的倍数;(b)通过二氢罗丹明试制审核出的脓盐酸内阿米巴带电白血球的氧化迸发;(c)脓盐酸内阿米巴带电白血球的CD63隐含;以及(d)脓盐酸内阿米巴带电白血球的CD 66B隐含。对阿米巴带电白血球氧化迸发和表面会固体亚基隐含的分析,于使用核糖-甲硫甲醇酰-亮甲醇酰-苯丙甲醇酸(formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine)对阿米巴带电白血球展开焦虑后开始实施。与轻度痛风患儿比如说,那些重度甲状腺素依赖连续性痛风患儿脓盐酸内的阿米巴带电白血球倍数减小;但这些阿米巴带电白血球的活连续性,相当比轻度痛风患儿脓盐酸内阿米巴带电白血球的活连续性更是多。MFI=平以外红外数值。

针对带电白血球的抑制剂放射治疗

将带电白血球的起到与痛风轻微不间断性密切联系出去的最有显然的战略,是通过下降患儿吞咽道内带电白血球的数存量,来掩蔽其痛风应该有临床特别的增加。但在现在,这一战略因为缺失必要且耐受连续性良好的干涉政策(之外是针对带电白血球的涌进和酪甲醇酸的放射治疗新方法),而受到了制约。

带电白血球的涌进特别了多种的繁杂闭环,其之前不少闭环特别了表列出多种CXCSTAT,如IL-8和土壤调节致癌等位基因α(GRO-a);介质,如第三组胺;巨噬细立方体因子和土壤因子,如坏临死因子(TNF)-a,IL-6,和IL-17等。

而无论如何,针对上述这些分子的-HT已在研制出当之前。此外,非特异连续性的阿米巴带电白血球涌进抑制剂,如头孢菌素头孢菌素和磷酸二酯抗病毒,也已经投进了临床使用;而且,无论如何已为临床试制对其在痛风患儿之前的广泛应用优点展开了审核。

尽管TNF-a明显策划了带电白血球的涌进更是大幅度,而且针对TNF的单克隆抗体可以下降吞咽道内带电白血球的增大,并能稍微增加患儿的吞咽道颇高催化连续性,但其在许多在此之后分析之前的不良催化研究报告,使之在将来不太也许被常用病患痛风患儿的放射治疗。

另一个更进一步的带电白血球化学游离物是第三组胺B4(LTB4)。第三组胺的合成更是大幅度,以外了LTB4的过渡到;而且,其之前能够有5-三酸甘油酯氧合核糖体诱导亚基(FLAP)的策划,以便使第三组胺合成捷径之前的特别核糖体得以酪甲醇酸。

无论如何,一项为期2周的抗抑郁药对应、一个大试制,审核了一个更进一步FLAP-HT(GSK 2190915, 100毫克,每日一次),在14唯之前度至重度痛风患儿之前的放射治疗起到。

进选该分析的患儿实际上脓带电白血球增大,即在两次安全检查之前,脓带电白血球比唯以外不略颇高于50%。分析调查结果,尽管离体试制可闻,但该项放射治疗并只能降低人脑脓带电白血球为数,也得以增加其痛风的操控状况。因此,这种放射治疗新方法能否成为一种必要的放射治疗手段,仍必要性掩蔽。

虽然针对IL-6的制剂,如Toclizumab等,可必要常用全身连续性幼年特发连续性关节炎的放射治疗,但尚未曾闻其在病患痛风患儿之前的广泛应用的特别分析。

已为基于实验模型的分析推断,IL-17A在轻微痛风的患病之前带有核心起到。其在病患痛风患儿的游离脓、和吞咽道切片新种之前以外显著下降时;且也许随之而来了那些非阿米巴酸连续性白血球连续性或带电白血球连续性痛风对甲状腺素放射治疗的不脆弱。因此,无论如何辨认出的一种随之而来痛风对甲状腺素放射治疗不脆弱的病变-Th17闭环,引起了科学家们极大的热爱。

此外,IL-17A策划了痛风患病系统的多个特别,其之前以外了上皮巨噬细立方体的结构转变、以及平滑肌的收缩等。

虽然已为多个分析对一些针对IL 17A的单克隆抗体(如Secukinumab和Brodalumab等),在银屑病患儿之前的展开了审核;但现在只有一个分析,深进探讨了这类放射治疗在痛风患儿之前的。

在这项为期10周、特别300多唯之前度痛风患儿的分析之前,人脑分别接受了三种静脉注射的Brodalumab(皮射,每2周一次)或抗抑郁药放射治疗。调查结果,从基本上来看,该药对患儿的痛风操控状况,与抗抑郁药比如说没明显的增加。

而且,非阿米巴酸连续性白血球痛风(编者将其假设为:患儿血盐酸循环内阿米巴酸连续性白血球略颇高于6%,或其呼出气一氧化碳颇高分略颇高于25 ppb),也只能预测患儿对此类放射治疗的催化。因此,抗IL-17放射治疗,应该对吞咽道内阿米巴带电白血球增大的痛风患儿必要,仍必要性掩蔽。

磷酸二酯抗病毒带有多种也许与轻微痛风和COPD放射治疗特别的药理起到。一项有关罗氮司特在之前度COPD患儿之前放射治疗广泛应用的临床试制推断,与抗抑郁药第三组患儿比如说,罗氮司特可使人脑脓盐酸内带电白血球的绝对数下降50%;但其带电白血球的比唯却不受因素。

这样的结果有些奇怪,毫无疑问,其只不过是全血总巨噬细立方体个数变异连续性大,且缺失可重复连续性;而血巨噬细立方体类群个数,则带有更是好可重复连续性的一种总结而已。而这吗啡对于良好假设的吞咽道痛风患儿吞咽道内带电白血球的因素,迄今尚未曾闻美联社。

经常性以来,人们一致推测头孢菌素头孢菌素带有“非特异连续性的抗炎起到”。也有观点视为调料竹桃红霉素可通过其未曾知的系统,而造成镇抚泼尼松稀释的起到。

无论如何,一项为期8周、特别45唯病患难治连续性痛风患儿的分析推断,克拉红霉素放射治疗可下降这些人脑脓盐酸内的IL-8素质及其带电白血球数存量。克拉红霉素的这种优点,在28唯非阿米巴酸连续性白血球连续性痛风患儿之前颇为明显。而且,其这种优点还与人脑生活质存量及痛风患者评价的增加特别。这对于那些与环境焦虑物特别的痛风患儿而言,更是是如此。

因此,上述这项非常极为重要的分析说明了,针对脓盐酸内阿米巴带电白血球数存量及其活连续性的放射治疗,对于病患痛风患儿也许有极为重要象征意义。但值得注意的是,由于在这项分析之前,人脑的阿米巴带电白血球两条线素质,也许会被某些人视为总称时是常仅限于之内;并进而使人们对于该分析结果的上述解释造成揣测。因此,克拉红霉素上述优点的临床特别连续性,仍必要性大幅度声称。

另一项特别100多唯病患痛风患儿的更是大型的分析,审核了为期6个月的阿奇红霉素放射治疗的。调查结果,虽然从基本上来看,干涉放射治疗并只能必要降低人脑的痛风急连续性加重中风;但与抗抑郁药放射治疗比如说,那些被假设为“非阿米巴酸连续性白血球连续性痛风”的人脑,带有更是少的痛风急连续性中风,和更是好的生活质存量。

在该分析之前,“非阿米巴酸连续性白血球连续性痛风”主要根据患儿血盐酸循环内的阿米巴酸连续性白血球个数略颇高于200 /毫升而假设,并据此推测患儿的吞咽道内以带电白血球为主。

因此,对于那些不依赖阿米巴酸连续性白血球的生理生理更是大幅度所驱动的痛风患儿而言,头孢菌素头孢菌素放射治疗,也许会对此类患儿带来临床获益。但这一时是确性还能够在假设更是完全一致的患儿成年人之前,卓有成效更是大且更是经常性的分析来加以声称。

半胱甲醇酸X半胱甲醇酸STAT复合物CXCR1和CXCR2,是IL-8,GRO-a,以及上皮比如说的阿米巴带电白血球诱导肽-78等羰基的复合物,其也是过强的带电白血球化学游离物。因此,CXCR1/2复合物策划了引起带电白血球到上皮细胞臀部涌进,并游离其酪甲醇酸,存活,以及引发潜在第三组织损伤的主要系统。

无论如何,有分析审核了一种引人瞩目CXCR2-HT-SCH527123的和安全连续性。在该分析之前,33唯脓带电白血球数减小的病患痛风患儿被随机第一第三组,并分别接受了为期4周的SCH527123(每日30毫克,口服;N=22),或抗抑郁药(n=12)放射治疗。

所有进选患儿以外经过了之外的自由选择,并符合表列出标准,即:会被视为实际上带电白血球所致,且这种所致不太也许是由于接种所引起。

分析调查结果,SCH527123放射治疗可使人脑脓带电白血球的倍数平以外下降36.3%,而相比之下,抗抑郁药第三组人脑的这一比唯则减小了6.7%。

在分析的第4周结束时,放射治疗第三组人脑平以外的血盐酸循环内阿米巴带电白血球绝对值下降了14%,但其在第五年末已恢复原。

分析还推断,放射治疗第三组患儿带有很少的轻度急连续性加重中风,并实际上痛风操控调查结果评价增加的近年来。但人脑的1秒使劲呼气存量(FEV1),脓精一氧化碳核糖体素质,IL-8,或弹连续性丝氨酸等测试方法无显著变化。此外,2第三组人脑之间的基本上不良催化率无明显差异。

因此,尽管该干涉放射治疗在下降患儿吞咽道内带电白血球为数特别非常必要;但要推断其临床特别的,也许还能够更是长分析的等待时间。

总之,现在的分析结果说明了,阿米巴带电白血球也许策划了那些非接种连续性痛风患儿的生理更是大幅度。对吞咽道内带电白血球展开干涉的理论上,也许说明了在患儿的吞咽道粘盐酸生成、生活质存量,以及随着等待自然而然的FEV1下降特别的增加,而不是其急连续性加重中风的下降。但这些时是确性,比方说能够有更是长等待时间且更是大规模的分析来加以声称。

此外,使用精一氧化碳核糖体和弹连续性丝氨酸等催化反应-HT,这样一来对抗带电白血球活连续性的分析,将也许有助于大幅度阐明带电白血球在轻微痛风患儿之前所起的起到。

时是确性

虽然侧向的分析说明了,在一些轻微痛风患儿的吞咽道内,可掩蔽到带电白血球增大的物理现象;而且,这些患儿也许还实际上着可促进其吞咽道、或全身连续性带电白血球催化的先天连续性免疫反应功用所致;然而,上述物理现象或所致应该是患儿接受抗生素放射治疗所带来的恶果;或是患儿吞咽道微自然环境转变所造成的催化;于是又或者,其应该这样一来策划了痛风的生理更是大幅度,并与患儿的痛风轻微不间断性特别,现在仍不清楚。

假如能根据患儿脓盐酸内带电白血球为数或其活连续性的不间断消退,来具体出带有带电白血球连续性痛风特点的成年人,并在这些成年人之前卓有成效尽存量的分析;那么,诸如抗CXCR2制剂等在内的放射治疗,未来会为人们深进探讨带电白血球对痛风轻微不间断性的因素,备有良机。

最后,表列出的这种也许连续性仍一直实际上,那就是:带电白血球浸润,也许只是吞咽道时是常修复更是大幅度之前,一个必不可少的第三组成部分。

由于大多数带电白血球连续性痛风对抗生素放射治疗催化不佳,因此,在上述问题得到妥善解决之前,对特别患儿不额外使用抗生素放射治疗,似乎是合理的。此外,对于此类患儿,还应审核其吞咽道内带电白血球增大的原因;在也许的才会,纠时是其拿到连续性的免疫反应功用瑕疵;并适时加用抗生素放射治疗。

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编辑: zhangzhigang

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